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quinta-feira, 27 de agosto de 2020

A história das vacinas

 Antes da vacina de Jenner, pessoas de todo o mundo usavam variolação para se vacinarem contra a varíola. Avariolação envolveu injeção subcutânea ou inalação de material de pústulas de varíola, como pus ou cicatrizes secas.

Após os procedimentos de variolação, os pacientes sofreriam sintomas de varíola, como erupção cutânea e febre. No entanto, aqueles infectados por variolação tinham uma chance muito melhor de sobrevivência do que aqueles que contraíram varíola naturalmente — cerca de 1 em cada 50 pessoas morreram da varíola que receberam por variolação, enquanto cerca de 3 em cada 10 pessoas morreram de varíola naturalmente contraída.

Nos primeiros casos registrados de variolação de cerca de 1000 D.C. na China, as varíola em pó seriam sopradas na narina de um paciente com um tubo de metal. Acredita-se que o método subcutâneo de variolação, no qual pus de uma varíola de varíola foi injetado sob a pele, tenha se originado na Índia na mesma época. Avariolação foi registrada no Egito já no século XIII, e em outras partes da África do Norte e Oeste pelo menos do século XVII.

A prática da variolação chegou à Grã-Bretanha na década de 1720. Lady Mary Wortley Montagu, esposa de um embaixador britânico na Turquia, ouviu sobre a variolação lá e queria que seu filho se submetesse ao procedimento, que envolvia ter pus introduzido em uma incisão feita no braço. Edward Montagu, de seis anos, foi variolado em 1718 pelo Doutor Charles Maitland em Constantinopla. Lady Montagu recomendou que outros em seu país natal tenham seus filhos inoculados desta maneira também.

Nas décadas seguintes, a inoculação via variolação tornou-se uma prática comum na Grã-Bretanha. No entanto, Jenner e seus contemporâneos finalmente chegaram à conclusão de que as pessoas que tinham sido infectadas com varíola (geralmente pessoas que trabalhavam em fazendas) não tinham varíola. O uso de varíola em vez de varíola para inocular as pessoas foi um avanço significativo porque a varíola era menos perigosa e ainda forneceu imunidade à varíola. No primeiro caso registrado de vacinação, Jenner famosamente introduziu pus de pústulas de varículos de varíola de vaca em uma incisão no braço de uma criança chamada James Phipps. (Fato divertido! A palavra "vacina" vem da palavra latina "vacca", que significa "vaca".

Mais tarde, quando Phipps e várias outras crianças vacinadas usando varíola foram expostas à varíola, eles não se infectaram.

Durante a década de 1800, o vírus vaccini foi usado em vez de varíola, e vacinas fabricadas no século XX usaram uma forma atenuada de vacina.

Graças a uma campanha de erradicação intensificada que começou em 1966, o mundo está agora livre da varíola natural. A última infecção registrada foi em 1977. O vírus agora existe apenas como um espécime para estudo em dois laboratórios altamente seguros afiliados à OMS — um nos EUA e outro na Rússia.

2. A primeira vacina produzida em laboratório foi feita em 1879... para galinhas.

Louis Pasteur é uma figura importante na microbiologia. Seu estudo de fermentação mostrou que os microrganismos foram responsáveis pelo processo, e demonstrou que a contaminação dos alimentos foi causada por bactérias do ar, não pela geração espontânea. Ele é o inventor e homônimo da pasteurização, o tratamento de alimentos e bebidas com calor para matar micróbios. Seu trabalho (especialmente seu trabalho com bichos-da-seda) forneceu suporte fundamental para a teoria dos germes da doença,a ideia de que doenças infecciosas são causadas por microrganismos, não miasma.

Mas você sabia que Pasteur também desenvolveu a primeira vacina produzida em laboratório? Em 1879, Pasteur estudava cólera de frango, causada pela bactéria Pasteurella multocida,injetando as bactérias em galinhas e observando a progressão da doença. Por coincidência,Pasteur descobriu que injetar as galinhas com amostras mais antigas de bactérias fez com que os frangos contraíssem uma forma menos grave da doença. Quando essas galinhas foram injetadas com bactérias frescas, elas não adoeceram, o que significa que a exposição às bactérias enfraquecidas as tornou resistentes a infecções futuras. Pasteur passou a estudar antraz e raiva usando a ideia de atenuação — enfraquecendo patógenos e usando-os para fazer vacinas.

Este foi um passo incrivelmente importante na ciência da vacinação. Hoje, uma das principais categorias de vacinas modernas é aquela que usa versões vivas e atenuadas de vírus e bactérias. As vacinas MMR (sarampo, caxumba e rubéola) e catapora(varicela)são exemplos particularmente notáveis de vacinas contra o vírus atenuados vivos. A gripe sazonal e os sprays nasais de H1N1 (gripe suína) de 2009 também usaram vírus atenuados vivos. A vacina Bacillus Calmette-Guérin (BCG),que é usada contra a tuberculose, usa bactérias atenuadas vivas.

3. O vírus da influenza A foi isolado em 1933, e o vírus da gripe B foi isolado em 1936.

A gripe existe há muito tempo, com os primeiros casos registrados de uma doença contagiosa semelhante à gripe relatada por Hipócrates por volta de 410 a.C. O termo "influenza"— de "influenza di freddo" (influência do frio) e/ou "influenza di stelle" (influência das estrelas)— foi cunhado na Itália do século XIV e foi amplamente utilizado em inglês para descrever a doença em meados da década de 1700. No entanto, os humanos levaram muito tempo para aprender que os vírus, não as bactérias, eram responsáveis por esta doença muitas vezes mortal.

Durante uma epidemia de gripe em 1892, o Dr. Robert Pfeiffer isolou a bactéria Haemophilus influenzae na escarro de alguns dos pulmões de seus pacientes. Embora haemophilus influenzae possa causar pneumonia,bem como vários outros tipos de infecções, não é o micróbio responsável pela gripe.

Assumindo que as bactérias eram culpadas pela gripe, pesquisadores tentaram desenvolver uma vacina durante a pandemia espanhola de gripe de 1918-1919, mas não tiveram sucesso. Eles tentaram criar vacinas usando haemophilus influenzae, bem como "cepas de pneumococos, estreptococos, estafilococos e bactérias Moraxella catarrhalis."

Felizmente, um grupo de cientistas britânicos — Wilson Smith, Sir Christopher Andrewes e Sir Patrick Laidlaw —isolou o vírus da gripe A das secreções nasais dos pacientes em 1933. O isolamento desse vírus permitiu que o desenvolvimento da vacina contra a gripe começasse a sério. A influenza B foi isolada em 1940 por Thomas Francis Jr., MD, pesquisador da Universidade Rockefeller, em Nova York.

Enquanto a primeira vacina continha apenas influenza A inativada, uma vacina bivalente contendo influenza A inativada e influenza B tornou-se disponível na década de 1940. Desde então, as vacinas contra a gripe evoluíram consideravelmente, passando por modificações frequentes devido às múltiplas cepas da gripe e mutações frequentes. Hoje, a vacina sazonal contra a gripe que muitas pessoas recebem anualmente é formulada para proteger contra múltiplas cepas de gripe — aquelas que são comuns e aquelas que são previstas para ocorrer em uma determinada temporada de gripe.

4. As células HeLa desempenharam um papel enorme no desenvolvimento de vacinas. Células humanas cultivadas em laboratórios são essenciais para a pesquisa científica, e uma das linhas celulares mais famosas é a das células HeLa "imortais". As primeiras células HeLa foram amostras coletadas em 1951 de um paciente com câncer cervical na Johns Hopkins—Henrietta Lacks, uma mulher afro-americana de 31 anos de Baltimore.

Ao contrário de outras populações de células que os cientistas tentaram crescer em laboratório, o que não durou mais do que alguns dias, as células HeLa se dividiram praticamente indefinidamente. Isso deu aos cientistas uma grande população de células idênticas que eles poderiam estudar.

As células HeLa têm sido fundamentais em muitos avanços científicos importantes, mas no mundo das vacinas elas são bem conhecidas por seu papel no teste da vacina contra a poliomielite e pela implicação do HPV (papilomavírus humano) no câncer cervical, o que levou às vacinas de HPV amplamente disponíveis que temos hoje.


Em março de 1953,Jonas Salk anunciou que havia testado com sucesso uma vacina contra poliomielite, ou poliomielite, uma doença que ataca o sistema nervoso e causa paralisia, particularmente em crianças. Antes da vacina de Salk (que se tornou oficialmente disponível em 1955, após testes clínicos generalizados em 1954), epidemias de poliomielite eram comuns, levando à paralisia e até mesmo à morte, para muitas crianças nos EUA e em todo o mundo.

As células HeLa forneceram aos pesquisadores a capacidade de testar a vacina contra a pólio em larga escala em células humanas (em vez de células animais). Além disso, as células HeLa eram particularmente suscetíveis à poliomielite, mas não foram mortas por ela, tornando-as excelentes candidatas à pesquisa. Dois cientistas da Universidade de Tuskegee, os Dr. Russell W. Brown e James H.M. Henderson,lideraram uma equipe que produziu células HeLa em massa com o propósito de desenvolvimento de vacinas contra a poliomielite.

Cerca de 30 anos depois, as células HeLa desempenharam um papel central em uma descoberta vital relacionada à vacina. Em 1983, um cientista alemão chamado Harald zur Hausen descobriu que certos tipos de HPV (papilomavírus humano) podem levar ao câncer cervical. Esta conclusão foi baseada no fato de que ele encontrou "múltiplas cópias do papilomavírus humano 18 (HPV-18)" nas células HeLa com as qual ele estava trabalhando. Harald zur Hausen recebeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 2008 por essa descoberta. Hoje, existem vacinas que podem proteger as pessoas dos "dois tipos de HPV de baixo risco que causam a maioria das verrugas genitais, além dos sete tipos de HPV de alto risco que causam a maioria dos cânceres relacionados ao HPV"

A história das células HeLa é importante não apenas por causa dos monumentais avanços científicos que as células tornaram possíveis, mas também por causa das questões que essas células levantam sobre a ética da pesquisa. Henrietta Lacks morreu em 1951, e ela nunca foi informada sobre as amostras que haviam sido retiradas de seus tumores. (Hoje, os profissionais médicos precisam pedir permissão aos pacientes para coletar amostras de sangue ou tecidos para estudo, mas as regras existentes sobre consentimento informado ainda não haviam sido estabelecidas em 1951.) A família de Lacks não foi informada sobre as amostras até a década de 1970, quando as células HeLa foram usadas em pesquisas por quase duas décadas.

Se você quiser saber mais, o livro de Rebecca Skloot de 2010, A Vida Imortal de Henrietta Lacks,dá um relato envolvente e detalhado de Henrietta Lacks, sua família e as células que levam seu nome.

Das primeiras tentativas da humanidade de nos proteger contra doenças, percorremos um longo caminho. A varíola, uma das doenças mais devastadoras para varrer o mundo, foi efetivamente eliminada. As crianças na maioria das partes do mundo não precisam mais se preocupar com a poliomielite. Mesmo assim, novas doenças, como novas cepas de gripe e vírus como o SARS-CoV-2, continuarão a surgir. À medida que a tecnologia se torna cada vez mais avançada e nosso entendimento sobre microbiologia e imunidade cresce, a pesquisa sobre vacinas continuará sendo uma parte vital da ciência médica nos anos seguintes. Editor Paulo Gomes.