Vacina para lesões cervicais pré-cancerosas

Cientistas utilizaram uma vacina geneticamente modificada para erradicar com alta categoria lesões cervicais pré-cancerígenas na quase metade das mulheres que receberam a vacina em um ensaio clínico. A vacina é projetada para ensinar as células do sistema imunológico a reconhecer células pré-cancerosa e cancerosa. Os cientistas estão trabalhando para identificar biomarcadores de tecido do colo do útero que podem prever que lesões são mais propensas a persistirem e eventualmente progredirem para o cancro. Vacina para lesões pré-cancerosas do colo do útero - Os cientistas usaram uma vacina geneticamente modificada para erradicar lesões cervicais pré-cancerosas com sucesso e de alta qualidade em quase metade das mulheres que receberam a vacina em um teste clínico. A vacina foi concebida para ensinar as células do sistema imunitário para reconhecer células pré-cancerosas e cancerosas. Os cientistas estão trabalhando para identificar biomarcadores de tecido do colo do útero que podem predizer quais as lesões são mais propensos a persistir e, eventualmente, evoluir para o câncer. Os cientistas usaram uma vacina geneticamente modificada para erradicar lesões cervicais pré-cancerosas com sucesso de alta qualidade em quase metade das mulheres que receberam a vacina em um teste clínico. O objetivo, dizem os cientistas, era encontrar maneiras não-cirúrgicas para o tratamento de lesões pré-cancerosas causadas pelo HPV. "Cada opção terapêutica padrão para as mulheres com estas lesões destrói parte do colo do útero, o que é particularmente relevante para as mulheres em idade fértil, que podem, então, estar em risco de parto prematuro devido a um colo do útero debilitado", diz Cornelia Trimble, MD, professora de ginecologia e obstetrícia, oncologia e patologia na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins, e primeiro autor do novo relatório, que aparece no  The Lancet de 17 de setembro. "Uma vacina capaz de curar lesões pré-cancerosas poderia, eventualmente, ser uma maneira de as mulheres poderem evitar a cirurgia que é invasiva e pode também prejudicar a sua fertilidade." Lesões cervicais de alto grau, denominada CIN2/3, ocorre mais freqüentemente em mulheres de 40 anos ou mais jovens, de acordo com a Trimble, membro do Serviço de Oncologia Ginecológica do Kelly Johns Hopkins Kimmel Cancer Center e, visto que as lesões podem evoluir para o câncer, elas geralmente são removidas por cirurgia, congelamento ou laser. Os procedimentos são bem sucedidos na remoção das áreas pré-cancerosas em cerca de 80 por cento das mulheres, diz Trimble. Lesões menos problemáticas, chamadas de displasia de baixo grau, geralmente são monitorizadas por médicos, em vez de imediatamente removidas porque elas representam menos de um risco para o câncer e geralmente regridem por conta própria. Para o estudo, os cientistas utilizaram uma vacina, originalmente desenvolvida pela Universidade da Pensilvânia pelo cientista David Weiner, Ph.D., o qual foi concebido para ensinar as células do sistema imunitário para reconhecer células pré-cancerosas e cancerosas. Essas células são revestidas com proteínas ligadas a uma infecção com duas estirpes de HPV - 16 e 18 - que causam o cancro do colo do útero. A vacina, administrada por injeção no braço, é feita por Inovio Pharmaceuticals Inc., que financiou o ensaio clínico, e cujos funcionários são co-autores do relatório com Trimble. Entre 2011 e 2013, os cientistas recrutaram 167 mulheres, com idades entre 18 e 55 anos, com diagnóstico recente de lesões cervicais pré-cancerosas de alto grau. As mulheres foram aleatoriamente designadas para receber três doses da vacina por injeções ou soro fisiológico ao longo de um período de 12 semanas em 36 hospitais e consultórios de ginecologia privadas nos EUA e outros seis países.  Depois de cada uma das injeções os cientistas submeteram as mulheres a um pequeno pulso elétrico no local da injeção. Células perto do pulso elétrico abriram seus poros, diz Trimble, aumentando a probabilidade que a vacina fosse absorvida pelas células do sistema imunológico. De 114 mulheres que receberam pelo menos uma dose da vacina, 55 (48,2 por cento) tiveram uma regressão de sua lesão pré-cancerosa, ou seja, suas lesões desapareceram ou foram convertidas em lesões de baixo grau, em comparação com 12 de 40 (30 por cento) que receberam injeções de solução salina. Das 114, 107 receberam as três doses de vacina, e 53 deles (49,5 por cento) tiveram regressão das lesões. Das 40 no grupo salina, 36 tomaram todas as três injeções, e 11 delas (30,6 por cento) tiveram regressão das lesões. Treze mulheres abandonaram o estudo após a inscrição.  Duas doentes descontinuaram o estudo por causa da dor no local da injeção. Vermelhidão da pele foi mais comum no grupo da vacina em comparação com solução salina. Entre as mulheres que completaram as três injeções, os cientistas não encontraram nenhum traço de HPV nas cervicais de 56 das 107 mulheres que receberam a vacina, em comparação com apenas nove das 35 destinatárias salinos. "Em muitas destas mulheres, a vacina não só fez suas lesões desaparecem, mas também eliminaram o vírus do seu colo", diz Trimble. "Na maioria dos pacientes não vacinados cujas lesões foram embora, o vírus ainda estava presente, e muitas ainda tinham lesões de baixo grau." Trimble diz que o apuramento do vírus é um "bônus significativo" de receber a vacina porque a infecção persistente pelo HPV é um importante fator de risco para a recorrência de lesões cervicais. Após 12 semanas, os médicos removeram cirurgicamente as lesões que não regrediram e fez as biópsias de colo de cada participante do estudo. Nas lesões removidas cirurgicamente, os cientistas descobriram cânceres minúsculos em duas das mulheres que receberam a vacina. Trimble diz que estes cânceres micro-invasivos raramente são diagnosticados por uma biópsia, mas são encontrados em espécimes cirúrgicos. Nas amostras de biópsia, os cientistas descobriram que os pacientes cujas lesões regrediram completamente após o tratamento tiveram mais células imunes, chamadas de células T, presentes no tecido. "É importante que as células T capazes de reconhecer estadia das HPV no colo do útero lutem contra qualquer recorrência da infecção", diz Trimble. "Este é um grande primeiro passo", diz Trimble. "Mostramos que a vacina pode ativar uma resposta imunitária em uma pessoa cujo sistema imunitário foi inicialmente não adequadamente envolvido foi dificuldades ou, de alguma forma, de modo a permitir que a lesão ocorresse." Trimble diz que lesões pré-cancerosas não são susceptíveis de evoluir para o câncer durante o período de tratamento com a vacina, e acompanhamento das lesões de alto grau é feito rotineiramente para mulheres grávidas. "Normalmente leva-se cerca de 10 ou mais anos para as células pré-cancerosas se tornar câncer, então não há uma janela de oportunidade para intervir com abordagens não-cirúrgicas para reverter o processo de cancros virais associados", diz Trimble. Trimble diz que ela e seus colegas estão agora trabalhando para identificar biomarcadores de tecido do colo do útero que podem predizer quais as lesões são mais propensas a persistir e, eventualmente, evoluir para o câncer. A equipe de investigação vai acompanhar este grupo inicial dos participantes do estudo para ver se eles têm menos recorrências do que os pacientes não vacinados. Trimble também está a estudar outros tipos de vacinas para prevenir a progressão de lesões cervicais de alto grau ao cancro. Trimble recebeu um donativo incondicional da Inovio Pharmaceuticals Inc., mas ela não tem outros mecanismos financeiros ou de consultoria com a empresa. Editor Paulo Gomes de Araújo Pereira.